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到了明朝初年，朱元璋一面在內地組織恢復生產，一面派遣前鋒大將繼續北伐，其中鄧俞、沐英曾與吐蕃人在崑崙山一帶鏖戰，僅青海湖一役就俘虜數千壯丁和幾萬頭牲畜。閃舞甘肅洮州的十八族降而復叛後，沐英再次披掛上陣，麾下聚集了來自秦、豫、冀、魯的驍勇之士，不僅將叛軍首領全部剿殺，還俘獲了降兵三萬多人，牛羊二十萬頭，其他物資不計其數。此仗過後大明帝國拓地千里，因秉持“洮州，西番門戶，今築城戍守，是扼其咽喉也”的戰略眼光，太祖決定在洮州設定衛所進行管理。

靖難之後，尚武的成祖遷都北京，直面來自北方遊牧民族的威脅。他先後數次組織大軍掃蕩蒙古草原，順手從吐魯番得到了哈密，並在那裡設定哈密衛，作為明朝前往西域的橋頭堡。歷史上我們這位永樂大帝雖然對蒙古人一直沒有好感，但對西域各族人民的來訪還是非常客氣的。西域各國也頻繁的向大明示好，先後派遣了上百次的使團到北京考察學習，逐漸確立了宗藩關係。

仁宣之時，明朝國力尚處於強盛狀態，但統治者已經沒有了志在四方的雄心，轟轟烈烈的鄭和下西洋也在這一時期黯淡收場，明朝的探索活動開始衰退，對外擴張基本停滯。土木堡之變發生後，北方的遊牧民族再次成為威脅大明安危的主因，明朝在宣大、薊遼一帶部署重兵防禦，致使海防薄弱，倭寇肆虐，繼而發起了侵朝戰爭。與明朝的逐漸衰弱相反，歐洲的全球殖民運動愈演愈烈，麥哲倫發現菲律賓後很快就召來了西班牙強盜，明朝的戰略空間進一步縮小，對外貿易下滑嚴重，整個朝廷的貿易量都比不上鄭芝龍等海盜。

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